作用机制

依泽替米贝通过抑制小肠对胆固醇的吸收来降低血液胆固醇。在一项对 18 名高胆固醇血症患者进行的 2 周临床研究中，与安慰剂相比，ZETIA 可抑制肠道胆固醇吸收达 54%。在一项包含 113 名患者的研究中，ZETIA 对维生素 A、D 和 E 等脂溶性维生素的血浆浓度没有临床意义上的影响；在另一项涉及 118 名患者的研究中，它也未影响肾上腺皮质类固醇激素的生成。

肝脏中的胆固醇主要来自三个来源：肝脏自身合成，从循环脂蛋白中摄取血液胆固醇，或摄取从小肠吸收的胆固醇。小肠胆固醇主要来自胆汁分泌的胆固醇以及饮食中的胆固醇。

依泽替米贝的作用机制与其他降低胆固醇药物类别不同（如他汀类、胆汁酸螯合剂、贝特类药物以及植物甾醇）。研究表明，其分子靶点为类尼曼-皮克 C1 样蛋白 1（NPC1L1），该蛋白参与肠道胆固醇和植物甾醇的吸收。

依泽替米贝不抑制肝脏内胆固醇合成，也不增加胆汁酸排泄。它定位于小肠刷状缘，通过抑制胆固醇吸收，减少肠道胆固醇输送至肝脏，从而降低肝脏胆固醇储备，并增加血液中胆固醇的清除；这种独特机制与他汀类和非诺贝特的作用互补。

适应症

ZETIA 是一种肠道胆固醇（及相关植物甾醇）吸收抑制剂，可作为饮食治疗的辅助药物，用于：

• 降低原发性高脂血症患者的总胆固醇（total-C）、LDL-C、Apo B 和非 HDL-C，可单独使用或与 HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类）联合使用（1.1）

• 与非诺贝特联合使用，降低混合型高脂血症患者的 total-C、LDL-C、Apo B 和非 HDL-C（1.1）

• 在与阿托伐他汀或辛伐他汀联合使用时，降低纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的 total-C 和 LDL-C（1.2）

• 降低纯合子植物甾醇血症（植物甾醇沉积症）患者的升高的谷甾醇（sitosterol）和豆甾醇（campesterol）（1.3）

使用限制（1.4）

• ZETIA 对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。

• ZETIA 尚未在 Fredrickson I 型、III 型、IV 型和 V 型脂蛋白代谢异常中进行研究。

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