作用机制

多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARPs）是一类由 17 个成员组成的多功能酶，参与关键的细胞功能，如 DNA 转录和 DNA 修复。PARP 能识别并修复细胞 DNA 损伤，包括单链断裂（SSBs）和双链断裂（DSBs）。针对这些损伤存在不同的修复途径：例如 BER（碱基切除修复）途径用于修复 SSBs，而 BRCA 依赖的同源重组（HR）用于修复 DSBs。

Olaparib 是一种 PARP 抑制剂：尽管其作用于 PARP1、PARP2 和 PARP3，但主要是对 PARP1 和 PARP2 催化位点上的 NAD+ 的选择性竞争性抑制剂。

通过抑制 BER 途径，Olaparib 会导致未修复的 SSBs 积累，并进一步形成 DSBs，而 DSB 是最具毒性的 DNA 损伤形式。

在正常细胞中，BRCA 依赖的同源重组可修复 DSBs，但在拥有 BRCA1/2 突变的细胞（如某些肿瘤细胞）中，该修复途径是缺陷的。

因此，当在带有 BRCA 突变的癌细胞中抑制 PARP 时，会导致基因组不稳定并引发细胞凋亡。

这种结果被称为 合成致死（Synthetic Lethality）——即两个单独存在时无害的缺陷（PARP 抑制 + HR 修复缺陷），组合后会产生致命效果。

适应症

奥拉帕尼适用于对一线铂类化疗有完全或部分缓解的、携带致病性或疑似致病性生殖系或体细胞 BRCA 突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。8,11

奥拉帕尼联合贝伐珠单抗适用于对一线铂类化疗有完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，这些患者的癌症伴有同源重组缺陷（HRD）阳性状态，其定义为：携带致病性或疑似致病性BRCA突变，和/或基因组不稳定。8,11

奥拉帕尼适用于对铂类化疗有完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。

Dr. Reddy's的专长

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Dr. Reddy's博士的API业务在过去30多年来在开发和制造复杂API（如类固醇，多肽，复杂长链分子和高效API（HPAPI /肿瘤药物））方面所建立的深厚技术优势中茁壮成长。 我们在知识产权和法规事务方面的实力可以帮助我们始终如一地达到并超越监管标准，从而为这一专业知识提供补充。 Dr. Reddy's博士 奥拉帕利（晶型A） API是研发，知识产权和监管方面广泛专业知识的结果。

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